朊病毒最初是如何产生的?

查阅了一些资料,但还是无法理解朊病毒和“同类相食”之间的关系。 有相关的假说或理论吗?
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哺乳动物自身制造蛋白质的时候,会有小概率产生“变性蛋白”,这些变性蛋白积累到一定程度会致病,所导致的病症,被统称为“神经退行性疾病(Neurodegenerative Disease)”,包括小脑萎缩症、阿兹海默症(Alzheimer's disease,也就是老年痴呆症)、帕金森综合症(Parkinson’s disease)、肌萎缩性脊髓侧索硬化症 (ALS,也就是“渐冻人”)。

正常人的身体,是有着蛋白清除能力的,只是随着年龄增大,蛋白清除系统逐渐老化,变性蛋白不能及时清除,就长期积压,形成蛋白沉淀,当人体内的蛋白沉淀超过细胞降解的极限时,就会发生非正常折叠反应,以此达到自我保护。

这些折叠错误的变性蛋白质中有可能就包含了具有自我复制能力的朊蛋白(PrPSC),这种蛋白会不断复制,并且在动物体内无法消化,加上它们和正常蛋白的一级结构相同,因此也不会被免疫系统识别并清除,只会积累在动物的大脑和神经系统中,并越积越多(集聚成了淀粉样纤维),最终破坏了脑组织,造成疯牛病、库鲁病等。

朊病毒蛋白有以下特点:

1、哺乳动物体内自发产生,但自发产生的量极少,在动物有生之年通常不会致病。

2、朊病毒蛋白极难灭活。

短时间高压蒸气消毒不能使之完全失活,对紫外线的抵抗力比常规病毒高40到200倍,对射线辐射、超声波、酒精、酸等传统灭活方式的抗性都极强,甚至在室温下10%-20%的福尔马林溶液中,还可以存活长达18个月,因为不属于遗传物质,也不能被多种核酸酶灭活,于是实验室中经常看到的场景是:所有病毒都老早就挂了,只有一堆朊毒体肆无忌惮地存在(对,甚至不能说存活,它们可以称为生命体的边界,没有生命,却具有传染性)。

3、跨物种传播难度较高,两个物种氨基酸差异越大越难传播。

4、传播途径包含食用、遗传(存疑)和医源性感染(注射来自人类的生长激素、在脑部外科手术中使用污染仪器等)。

5、朊病毒一旦发病必将死亡,毫无生还希望。

朊病毒蛋白这种传播途径有限、高致死性的疾病很难传播开来,因为患者会很快死光,但是同类相食会把尸体中的朊病毒蛋白重新带回活体,并由此不断积累,终于从少数个体会感染的疾病变成大规模杀伤性武器。

这就是为什么禁止同类相食、禁止吃朊病毒携带体可以减少朊病毒传播。

总结:

朊病毒蛋白并不是同类相食产生的,同类相食只是一个积累过程。


扩展阅读:

朊病毒(Proteinaceousinfectionparticle,简称prion,又称朊蛋白,普列昂或蛋白质浸染因子)是一种具有感染性和自我复制能力的蛋白因子。虽然它们在细胞内具体的活动和复制机制还不是很清楚,但是它们通常被认为是引起一系列传染性海绵状脑病(Transmissiblespongiformencephalopathies;TSEs,如疯牛病Bovinespongiformencephalopathy,BSE,羊搔痒症Scrapie)的根源。这些疾病对脑组织结构的影响都是致命的。

朊病毒最早是由美国旧金山加利福尼亚大学的斯坦利·B·布鲁辛纳博士(StanleyB.Prusiner)于1982年发现的。推测朊病毒仅由蛋白质组成,没有核酸。在这之前,科学家认为所有的病原体(细菌、病毒等)都有可自我复制的核酸。

这种具有感染性的因子主要由被称为PrPc(c代表细胞cellular)的蛋白质组成的,可以在细胞的膜上找到。此PrPc正常结构为4个螺旋结构,由于不明原因使其中两个螺旋结构异构为褶板样结构,变成具有感染性的因子PrpSC(Sc代表Scrapie)。PrpSC无法被正常的蛋白酶分解,堆积在脑组织中,尤其是神经细胞,引起神经细胞凋零(Apoptosis)。继而星状细胞移除凋零死亡的神经细胞,形成脑组织空洞化。根据脑部受损的区域不同,发病的症状也不同,如果感染小脑,则会引起运动机能的损害;如果感染大脑皮层,则会引起记忆下降。

朊病毒没有引起免疫系统察觉的原因是,它们的“安全形式”从个体出生的一刻起就存在于体内。“危险”朊病毒与之的差别只是它们的折叠结构有细微的差别。

朊病毒在直接与受感染的组织接触时感染性很强。例如,人们可能会因为注射直接来源于人类脑下垂体的生长激素而感染Creutzfeldt-Jakob疾病,或通过脑部外科手术的仪器传染(朊病毒可以幸存于通常为外科器械消毒的高压灭菌器)。通常也认为,食用受感染的动物可以通过积累缓慢引起疾病,特别是世代间积累的同类相食或类似的行为。这种风险已经在日本被证实,目前很多发达国家的农场已经不再接受反刍动物蛋白质粉末(如牛骨粉)。

补充蛋白酶对朊病毒的影响:

先说结论:朊病毒耐蛋白酶。

蛋白酶分为内肽酶和外肽酶,内肽酶作用于蛋白质多肽链内部的肽键,使蛋白质长链分解成短肽片段,外肽酶从多肽或蛋白质的游离氨基或羧基的末端逐一将肽键水解,最终将其水解成氨基酸。蛋白酶具有特异性,一种蛋白酶仅作用于蛋白质分子中的特定的肽键。

朊病毒类似于纤维素,多条肽链以二硫键或氢键大量平行结合排列,即β折叠,这种结构,蛋白酶很难结合两侧氨基酸,而且朊病毒的分子内或分子间氢键都接近自饱和,很难被水分子作用,所以疏水易沉淀,也不利于酶解。

朊病毒灭活,临床一般用氢氧化钠处理并且高温蒸汽灭活两小时。

编辑于 2023-02-04 19:44 ・IP 属地江苏