上海交通大学生物医学工程学院

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上海交通大学医学院附属仁济医院临床干细胞研究中心，成立于2010年，由仁济医院和上海交通大学Med-X研究院共同创建。自成立以来，研究中心发展十分迅速。至今先后主持75项国家级项目和46项省部级项目，科研经费突破了1.1亿元。其中，科技部国家重大科学研究计划/国家重点研发计划项目首席2项及课题2项，国家自然科学基金重点项目3项，面上项目38项，青年项目24项，外国青年项目3项。科研成效显著，产出了一批有影响的重要科研成果，共发表SCI论文140篇，其中IF≥10的 19篇，5≤IF<10的62篇，包括Gastroenterology、Nature Communications、Cell Research、Gut、PNAS, Clinical Cancer Research等高质量杂志论文，并申请专利15项，授权4项。前列腺上皮组织含有干细胞，是研究干细胞生物学的一个很好的模型。肿瘤的形成过程和正常器官的发育过程有许多相似之处，了解前列腺的发育过程，对肿瘤的形成具有重要参考意义。该工作揭示了前列腺基底细胞的异质性，发现了一群兼具上皮和间质表达谱特征、高表达上皮间质转化（epithelial-to-mesenchymaltransition, EMT）调控基因的前列腺基底干细胞亚群，并报道了EMT诱导转录因子Zeb1在基底上皮细胞正常发育过程中不可或缺的重要作用。该研究通过利用荧光报告小鼠和谱系示踪技术，揭示了在前列腺基底上皮细胞层存在一个Zeb1阳性表达的细胞亚群。在单细胞水平上证实了Zeb1阳性表达的基底细胞亚群可以自我更新、能形成腺管状形态的前列腺组织，具有分化成管腔、基底和神经内分泌细胞的多向分化能力。基因敲除实验表明Zeb1基因参与前列腺基底上皮细胞正常发育。进一步的，通过高通量单细胞测序技术，发现了Zeb1阳性表达的基底上皮细胞亚群同时呈现上皮、间质细胞和上皮间质转化过程相关的分子表达谱，同时实验发现这群细胞受到Wnt信号通路的正向调控。而且，在小鼠和临床前列腺肿瘤样本中检测到了Zeb1表达阳性的上皮细胞。前列腺肿瘤临床呈现出以管腔上皮细胞为主的表型，在此研究中，发现Zeb1阳性表达的管腔上皮细胞极有可能是一群肿瘤来源细胞，促进肿瘤的发生和发展。这一研究结果首次证实了Zeb1阳性表达的基底干细胞亚群，与临床前列腺肿瘤的发生及进展有着紧密的相关性。为前列腺肿瘤的临床诊断提供了坚实的理论基础。