游戏设定在前作《神秘海域3：德雷克的诡计》的三年之后，游戏伊始，我们的主角德雷克终于决定与一直以来和自己相伴冒险的女记者艾莲娜结婚，并从此隐退，不再参加冒险活动。
但不久之后，过着幸福而安稳生活的德雷克被一位不速之客打破了。本应在很久以前便死去的德雷克的哥哥穆萨突然带着一份藏宝图出现在了德雷克面前。并宣称希望德雷克与他一起去寻找这份由18世纪大海贼亨利遗留下来的宝藏。
在经过一番心里挣扎后，我们的主角德雷克决定暂时放弃与艾莲娜的平稳生活与哥哥一起踏上寻找宝藏的里程，就这样他们来到了18世纪被称为海贼之国的“里哈达利亚”。
游戏中的主要角色，其中
内森·德雷克
是该作的主角，当玩家被攻击时屏幕会出现血红色，如果处于垂死状态屏幕则呈灰色，这时玩家可以进行躲藏恢复血量。
其余几人都是游戏中的重要角色，他们作为游戏的剧情人物登场。在游戏中他们会给予玩家各种帮助，同样也对剧情有很大的推动。
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内森·德雷克
“《神秘海域》系列”的主角，昵称为“内特”。一名视宝藏如生命的江洋大盗，个性幽默，智勇双全，在官方说明书中被描述为“深海打捞专家兼动作天尊”。从儿时起，内特就坚信自己是英国探险家弗朗西斯·德雷克的后裔。
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伊莲娜·费雪
出生于美国佛罗里达州的电台记者，最初依靠真人秀中的表现声名鹊起，随后终于拥有了一档属于自己的节目。伊莲娜个性阳光，并且对历史上的未解之谜有着浓厚的兴趣。
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维克托·苏利文
来自美国的财宝猎人，昵称为“苏利”。年轻时曾在海军服役，后来成为了一名盗贼，并与凯瑟琳·马洛建立起了密切的关系。
在哥伦比亚试图窃取弗朗西斯·德雷克爵士的戒指时，苏利遇见了青少年时期的内森·德雷克，两人从此成为忘年交。对内特而言，苏利既是导师，也是最好的朋友。
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克洛伊·弗雷泽
来自澳大利亚的寻宝专家，在《神秘海域2：纵横四海》中首度登场，曾一度和内森·德雷克保持暧昧关系。克洛伊不但拥有姣好的外形，业务能力也十分突出。相比德雷克，她的善恶观更为模糊，只要有利可图，大多数业务都愿意接手。
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查理·卡特
英国人，德雷克和苏利文的老相识。卡特在《神秘海域3：德雷克的欺骗》中首次出场，一开始他先是以反派马洛的手下示人，但其实他是德雷克这边的卧底。在冒险途中他不慎被塔伯特下药，一度对主角一行产生敌意，但最后还是渡过了难关。
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山姆·德雷克
山姆·德雷克是《神秘海域4》中的主要配角之一。他是主角内森的亲生哥哥，与内森一样，他也是一个宝藏猎人。长久以来，山姆一直在寻找海盗王亨利·埃弗瑞所留下的宝藏。
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（参考资料来源）
神秘海域4：盗贼末路
次要角色
游戏中的次要角色，也是作为该作的反派角色登场。
其中只有雷夫·阿德勒和娜蒂恩·罗斯是《神秘海域4：盗贼末路》的人物，剩余用"
加粗
“标志的是《神秘海域》前几作的反派人物。他们不会登场在《神秘海域4：盗贼末路》的剧情中，只会出现在游戏的多人模式里。
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雷夫·阿德勒
雷夫·阿德勒，也叫作拉斐尔·阿德勒，是《神秘海域4》中的主要反派角色。雷夫曾经与山姆以及内森一起寻找亨利·埃弗瑞的宝藏，然而多年之后他与德雷克兄弟成为了竞争对手，并且雇佣了娜蒂恩的雇佣军来帮助自己获得海盗王的宝藏
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娜蒂恩·罗斯
娜蒂恩·罗斯是《神秘海域4》中的主要反派角色之一。娜蒂恩是南非的一个知名人物，并且也是一个名为“海岸线”的雇佣兵组织的头目
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安多·纳凡诺
《神秘海域：德雷克船长的宝藏》中登场反派，对考古学有所研究的他同时也是一名佣兵队长。作为二把手，他协助了加百列·罗曼寻找黄金国的雕像，然而在关键时刻叛变，夺取了雕像的控制权，不过最后还是在和德雷克的决斗中葬身大海。
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加百列·罗曼
《神秘海域：德雷克船长的宝藏》中的主要反派，因苏利文未在约定时间内返还钱款而找上门来。在纳瓦罗的协助下，罗曼找到了传说中的黄金国雕像，他在纳瓦罗的唆使下打开了雕像，却感染上可怕的病毒。最终被叛变自己的纳凡诺击毙。
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艾迪·拉加
《神秘海域：德雷克船长的宝藏》中的反派之一，内森·德雷克的老相识，同样对黄金国的宝藏有着浓厚的兴趣。为了达成目标，他选择和罗曼以及纳凡诺站到了一起。他说自己曾经是德雷克“最好的朋友”
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佐兰·拉扎尔维克
佐兰·拉扎尔维克是《神秘海域2：纵横四海》中主要反派角色以及最终boss。拉扎雷维奇为了自己的邪恶的目的而寻找传说中的失落之城香巴拉，他雇佣了弗林来帮助他寻找香巴拉的线索以及对抗德雷克
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哈利·菲林
哈利·菲林是《神秘海域2：纵横四海》中的第二反派，同时他也作为配角出现在了《神秘海域》的漫画中。与德雷克一样，菲林同样是个宝藏猎人，并且两人很早就是相识。后来菲林受拉扎尔维克雇佣与德雷克对抗，最终在香巴拉被雇主抛弃死于手榴弹爆炸。
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凯瑟琳·马洛
凯瑟琳·马洛是《神秘海域3：德雷克的欺骗》中的主要反派角色。她阴险狡诈而又冷血无情，控制欲极强且精于算计，是一个拥有四百多年历史、最初由英国女王伊利莎白一世所建立的神秘炼金术组织的领导人。
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（参考资料来源）
在多人游戏中玩家的武器可分为大型、中型和小型三大类。每一类的杀伤性都不相同，大型武器如榴弹发射器的伤害是巨大的，而小型武器只能点射敌人且弹夹少。
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名称
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介绍
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大型武器
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包括榴弹发射器、Stoner63、RPG、秃鹰、ARX-160，与长枪武器和手枪相比更大，更重，火力也更猛烈。
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中型武器
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包括AK-47、FAL、Mazur LDR、XCR、HS39、M14 Custom、Spezzotti 12，与重型武器相比，这是一些较小型的武器，可以方便携带，火力也不算很差。
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小型武器
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神盾 9mm、Para45、Raffica、Pistole、Jackal，非常小的武器，只能抓在手中，火力也是最弱的。
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肉搏
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属于近战攻击，玩家只可以用双拳进行徒手攻击，如果玩家潜行到玩家后方可以进行锁喉秒杀。
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手雷
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包括手榴弹和烟雾弹，一个可以杀伤敌人另一个则是掩盖四周。
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（参考资料来源）
工具
游戏中的主角拥有两种工具，它们是“绳钩”和“攀爬斧”，在战役中它们是必不可少的道具，可以让主角飞过或爬过各种悬崖峭壁和一些高建筑物。
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名称
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介绍
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绳钩
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将绳钩扔向树木等物体上勾住，然后荡到对面。也可用在汽车等移中使用。
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攀爬斧
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通过将它刺入较为柔软的山壁部分，来攀爬山壁。
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（参考资料来源）
《神秘海域4：盗贼末路》的场景设定在18世纪被称为海贼之国的“里哈达利亚”。
游戏的地图非常巨大，是完全沙盒化的场景，也是该系列最大的探索地图，游戏中的场景会根据玩家所选择的战役所更换着。
无论是单人战役还是多人模式，每一个场景区域的场景元素均不相同，它们的地形、环境和气氛都有各自的风格。
特别是某些区域会随着剧情的进展而展现不同的天气；尤以非洲最为广袤，当玩家站在一个地方移动鼠标环绕角色，会看到很远处的自然风景。
多人模式是一场5V5的团队死斗，率先达到35杀的队伍取胜。一共有10个角色，玩家可以自由选择英雄或者坏蛋，而且同一个队伍的玩家可以选择相同的角色。敌我双方的区分是胳膊上的红袖章。
区别于以往的正方形地图，这次的竞技场为长方形的三路丛林，一侧为高地与泥沼，另一侧为石头堆，中路则是平坦的道路，有很多需要绳索来攀登的悬崖。玩家在悬崖边可以获得使用吊索的提示，如果使用吊索不当可能会摔死。另外，使用吊索从空中飞跃格斗会直接击杀目标。
夺宝模式游戏中玩家需要夺取神像，将其放到本队的宝箱中。
在这个模式会比较类似于其他游戏中的夺旗模式。但不同之处在于，神像在同队玩家能够进行传递，更加强调配合。与前作的夺宝模式相比，此次游戏进行了一些改进，比如玩家在携带神像时能够更自由地移动，而且这个模式下玩家是4V4进行对战，而非此前的5V5。
神秘海域4：盗贼末路
操作系统
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按键
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动作
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×键
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跳跃/切换视角肩膀
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□键
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近身攻击
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△键
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上弹/反击
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○键
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进入掩体/翻滚躲闪
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L1键
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使用绳索
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L2键
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瞄准/刹车
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L3键
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标记敌人
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R1键
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手榴弹
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R2键
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射击/油门
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R3键
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瞄准时放大画面
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左摇杆
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角色移动
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右摇杆
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视角控制
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十字键↓
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找回交通工具
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十字键→
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切换武器
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十字键←
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切换武器
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触控板
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开启笔记
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options键
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暂停菜单
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（参考资料来源）
神秘海域4：盗贼末路
成就系统
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奖杯名称
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奖杯达成条件
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最后一次
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取得所有奖杯
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破关！（探险家）
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以探险家难度通关
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破关！（轻量）
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以简单难度通关
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破关！（中等）
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以中等难度通关
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破关！（困难）
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以困难难度通关
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破关！（惨烈）
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以惨烈难度通关
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探险！分秒必争
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6小时内通关
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宝藏猎人
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收集50个宝藏
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宝藏大师
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收集全部宝藏
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文物发掘者
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找到奇特宝藏
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草草记下
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记录一个日记篇章
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日记道达人
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记录所有日记篇章
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抄笔记
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找到一个日记片段
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失传历史
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找到所有日记片段
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能言善道
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听到游戏中所有支线对话
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猎头之神
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完成50个爆头
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吊死鬼的子弹
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悬挂在绳索上完成20次爆头
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先潜再说
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潜行暗杀5名敌人
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嘘，睡吧
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潜行暗杀30名敌人
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我好像听到什么
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发动30次垂直潜行偷袭
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疾跑射手
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随手射击或盲射击杀50名敌人
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两栖战士
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连续10次使用枪械削弱敌人体力以格斗击杀敌人
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锐不可挡
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不死亡的情况下连续击倒100个敌人
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神枪手
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在命中率70%的情况下完成游戏
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全能进击
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15秒内以手枪，机枪手榴弹的顺序击倒敌人
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墓园幽灵
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在不被发现的情况下通过苏格兰墓园
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手太滑
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逼10个敌人丢下手榴弹
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满贯炮
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一次爆炸击倒4个敌人
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60秒击倒10人-华湖榴弹发射器
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60秒内以华湖榴弹发射器击倒10个敌人
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抓紧了！
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悬挂在绳索上摧毁10辆卡车
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样样精通
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在15秒内以潜行，近战，爆头，爆炸物的顺序击倒敌人
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以卵击石
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以近战击倒5名防弹衣敌人
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和平解决
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"孤立无援"章节之后，不击杀任何敌人直达宝藏库
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护航员
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连续10次伙伴偷袭
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壁上杀手
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挂在墙壁上拉下20名敌人
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军火大王
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使用游戏中的所有种类武器
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叙事不协调
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击倒1000个敌人
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石冢大屠杀
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撞倒马达加斯加所有的石冢
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从这里能看得见我家！
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在都市里爬到灯塔顶端
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考验和劫难
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10步以内完成苏格兰第一个考验
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最高分！
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在复古游戏（PS1古惑狼(┙>∧<)┙）中击败最高分
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马可波罗回来了！
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在沉船附近的海里玩耍
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油门到底
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和艾莲娜开吉普逃走，中途不击杀任何敌人
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海豚同游
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让三只海豚跟随小船
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宝刀未老
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用玩具枪打中阁楼里所有目标
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漂亮上相
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帮苏利拍一张照片
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剑术宗师
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最终战斗中裆下拉夫的所有攻击
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投入游戏
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完成5场多人游戏
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火焰考验
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完成所有多人游戏中等难度的考验
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毕生好友
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多人游戏中重生10名队友
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医护兵！
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多人游戏中复活10名盟友
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（参考资料来源）
《神秘海域4：盗贼末路》用美丽的画面与丰富的剧情给玩家带来了一段时而惊险万状、时而温情款款的冒险故事。
（游民星空评）
《神秘海域4：盗贼末路》有优秀的视觉效果，流畅的游戏体验和一个充满自信的故事让玩家迎来了内森·德雷克的最终冒险。
（IGN评）
《神秘海域4：盗贼末路》是系列的终结之作，也是系列最具情怀的一部游戏，它的情怀体现在每一处巧妙的细节设计上。如果玩家是《神秘海域》系列的爱好者，会被游戏中的很多细微之处感动到无以复加。如果玩家是顽皮狗的爱好者，可能会获得更大的惊喜。但如果玩家根本没有接触过这个系列，其实也没有关系。因为《神秘海域4：盗贼末路》认认真真地讲述了一个完整的故事。有始，也有终。
（游戏时光评）
