研究内容:

以灵长类动物和小鼠精原干细胞和胚胎干细胞为模型:

(1)研究哺乳动物干细胞维持和分化的关键机理, 从而高效诱导体外生殖细胞发育,获得单倍体配子;

(2)研究哺乳动物生殖细胞发育过程中无膜细胞器的动态与生殖细胞发育质量的关系。

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图1: 以睾丸生精微环境体细胞发育路径为标尺,阐明了参与微环境构筑的各类细胞发育进程,揭示了不同细胞类型之间的互作网络的动态变化。聚焦于睾丸支持细胞,通过系统地比较正常发育和 NOA 患者的转录特征,发现了特发性 NOA 支持细胞谱系退化的特点,并且鉴定了 Wnt 通路作为诱导其成熟的潜在治疗靶点。



图2:精原 干细胞中的stress granule ( SG)的组装和清除对其对抗外源刺 激的作用和相关分子机理。睾丸中的生殖细胞为应激敏感细胞,证明快速组装SG 可以有效的防止应激造 成的细胞损伤。首次证实泛素化降解途径参与的SG 清除在应激后修复过程中发挥重要作用,该过程对于 维持精原干细胞中的基因稳定性也起到关键作用。



图3:精原干细胞中的P小体是干细胞自我更新和分化稳态缓冲的重要无膜细胞器。哺乳动物精原干细胞高表达RNA结合蛋白Nanos2,其主导组装的P小体通过降解分化相关基因,是细胞维持在原始的干细胞状态。而随着Nanos2降低,参与降解的主要无膜细胞器P小体逐渐解聚,细胞随之分化。


  • 1. Zhao, LiangYu*; Yao, ChenCheng; Xing, XiaoYu; Jing, Tao; Li, Peng; Zhu, ZiJue; Yang, Chao; Zhai, Jing; Tian, RuHui; Chen, HuiXing; Luo, JiaQiang; Liu, NaChuan; Deng, ZhiWen; Lin, XiaoHan; Li, Na; Fang, Jing; Sun, Jie # ; Wang, ChenChen # ; Zhou, Zhi # ; Li, Zheng # . Single-cell analysis of developing and azoospermia human testicles reveals central role of Sertoli cells. NATURE COMMUNICATIONS . 10 Nov 2020. 11(1).
  • 3. Zhao, Liangyu*; Yao, Chencheng; Zhu, Zijue; Liu, Nachuan; Zhai, Jing; Wang, Yizhou; Yang, Chao; Tian, Ruhui; Li, Peng; Chen, Huixing; Wan, Zhong; Zhi, Erlei; Huang, Yuhua; Zhou, Zhi # ; Li, Zheng # . Intra-Seminiferous Tubular Injection of Vascular Endothelial Growth Factor C Sustained-Release Ultrafine Particles: A Novel Method for Improving the Regeneration of Spermatogenesis After Chemotherapy. JOURNAL OF BIOMEDICAL NANOTECHNOLOGY . Dec 2019. 15(12):2376-2392.

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