形势概述

尼帕病毒感染疫情在孟加拉国是季节性的,通常发生在每年12月至次年5月之间。自2001年报告首例病例以来,每年的病例数从零到67不等。不过过去五年报告的病例数相对较低,从2016年的零到2019年的8例不等。

但是,自2023年1月4日以来,截至2023年2月13日,孟加拉国已有两个省报告11例(10例确诊病例和1例可能病例),包括8例死亡(病死率为73%)。

孟加拉国卫生和家庭福利部实施了多部门应对措施,包括加强监测活动、病例管理、感染预防和控制以及开展风险沟通宣传活动。

世卫组织的评估是,这次疫情的国家级风险较高,区域级中等,全球风险较低。

病例描述

自2001年以来,孟加拉国一直报告在12月至5月期间暴发尼帕病毒感染的季节性疫情,与该国11月至3月的椰枣汁收获季节相对应。报告的病例从零(2002年、2006年和2016年)到67例(2004年)不等。从2016年开始,在针对食用生椰枣汁的广泛宣传活动之后,报告的病例数量有所减少(图1)。

然而,2023年1月4日至2月13日期间,孟加拉国又有两个专区的七个县报告了11例(10例确诊病例和1例可能病例),包括8例死亡(病死率为73%)。这是自2015年以来的最高病例数,当时报告了15例病例,包括11例死亡。

在报告的11个病例中,有10例得到实验室确认。另外一例未在死亡前采集样本,因此根据流行病学关联被视为可能病例。尼帕病毒感染的实验室确认采用实时聚合酶链反应法检测咽拭子样本,用酶联免疫吸附测定法检测抗体。确认检测由流行病学、疾病控制和研究所和国际腹泻病研究中心孟加拉国实验室进行。

达卡专区报告发生了6个病例,包括诺尔辛迪县(1例死亡)、拉杰巴里县(4个病例,含3例死亡)和沙里亚德布尔县(1个病例)共4例死亡。拉杰沙希专区报告了5例,包括4例死亡,分别来自瑙冈县(2例病例,1例死亡)、诺多尔县(1例死亡)、巴布纳县(1例死亡)和拉杰沙希县(1例死亡)(图2)。

1. 2001年1月1日至2023年2月13日孟加拉国按年份分列的尼帕病毒病例和死亡人数。

2. 尼帕病毒病例和监测点分布(2001-2023年)[左]和2023年尼帕病例分布[右]。

在报告的11个病例中,4例为女性,7例为男性。病例从15日龄到50岁不等,中位年龄为16岁。在这11个病例中,10例有食用椰枣汁的历史,而1例15日龄婴儿被认为是继发病例。

这些病例的估计潜伏期为3至15天,中位数为14天。所有11例均在出现症状后住院。

在这11个病例周围共确定310名接触者,要求其自最后一次可能接触之日起接受监测3周。

尼帕病毒感染的流行病学

尼帕病毒感染是一种蝙蝠传播的新发人畜共患病,通过受感染的动物或受污染的食物传播给人类。它也可以通过与感染者密切接触发生人际间传播。果蝠或飞狐(狐蝠种)是尼帕病毒的天然宿主。

尼帕病毒感染潜伏期据信为4至14天。但是,也报告过潜伏期长达45天。在疾病急性期和恢复期,可以通过结合使用不同检测方法对有尼帕病毒感染临床病史的患者进行实验室诊断。使用的主要方法是对体液进行逆转录聚合酶链反应检测和通过酶联免疫吸附测定检测抗体。

人类尼帕病毒感染引起一系列临床表现,从无症状感染(亚临床)到急性呼吸道感染和致命性脑炎。感染者最初会出现发烧、头痛、肌痛(肌肉疼痛)、呕吐和喉咙痛等症状。随后可出现头晕、嗜睡、意识改变和提示急性脑炎的神经系统体征。有些人还可能经历非典型肺炎和严重呼吸问题,包括急性呼吸窘迫。严重病例会出现脑炎和癫痫发作,在24至48小时内进展为昏迷。大多数急性脑炎幸存者完全康复,但据报道幸存者存在长期神经系统健康问题。大约20%的患者面临残留的神经系统后果,如癫痫发作和性格改变。少数人康复后复发或发展为迟发性脑炎。

全球总病死率估计为40%至75%,具体取决于当地的流行病学监测和临床管理能力。虽然正在开发抗病毒药物,但没有可用于预防或治疗尼帕病毒感染的获批疫苗或治疗方法。

Nipah virus infection is an emerging bat-borne zoonotic disease transmitted to humans through infected animals or contaminated food. It can also be transmitted directly from person to person through close contact with an infected person. Fruit bats or flying foxes (Pteropus species) are the natural hosts for Nipah virus.

The incubation period is believed to range from 4 to 14 days. However, an incubation period up to 45 days has been reported. Laboratory diagnosis of a patient with a clinical history of Nipah virus infection can be made during the acute and convalescent phases of the disease by using a combination of tests. The main tests used are RT-PCR from bodily fluids and antibody detection via ELISA.

Nipah virus infection in humans causes a range of clinical presentations, from asymptomatic infection (subclinical) to acute respiratory infection and fatal encephalitis. Infected people initially develop symptoms including fever, headaches, myalgia (muscle pain), vomiting, and sore throat. This can be followed by dizziness, drowsiness, altered consciousness, and neurological signs that indicate acute encephalitis. Some people can also experience atypical pneumonia and severe respiratory problems, including acute respiratory distress. Encephalitis and seizures occur in severe cases, progressing to coma within 24 to 48 hours. Most people who survive acute encephalitis make a full recovery, but long-term neurologic conditions have been reported in survivors. Approximately 20% of patients are left with residual neurological consequences such as seizure disorder and personality changes. A small number of people who recover subsequently relapse or develop delayed onset encephalitis.

The overall global case fatality rate is estimated at 40% to 75% depending on local capabilities for epidemiological surveillance and clinical management. Although antivirals are in development, there are no licensed vaccines or therapeutics available for the prevention or treatment of Nipah virus infection.

公共卫生应对

孟加拉国政府采取了以下公共卫生应对措施。

协调:

  • 传染病控制中心和卫生服务总局于2023年1月28日召集所有处室负责人、体检医生、卫生和计划生育官员以及其他公共卫生专家举行了紧急会议,讨论疫情应对措施并制定策略。

监测:

  • 国家快速反应小组正在与国际腹泻病研究中心孟加拉国实验室合作开展疫情调查,包括接触者追踪。
  • 传染病控制中心和卫生服务总局、流行病学、疾病控制和研究所、卫生教育局、国际腹泻病研究中心孟加拉国实验室和世卫组织正在集中精力加强现有监测系统;制定立即干预策略;以及用于宣传和提高认识的信息、教育和宣传内容。

病例管理:

  • 传染病控制中心和卫生服务总局与达卡医学院医院的资深临床医生正在加强病例管理。医院中的2019冠状病毒病专用重症监护室病床被临时安排用于尼帕病毒感染病例管理。
  • 达卡的传染病医院已被指定支持对疑似尼帕病毒感染病例进行检疫和隔离。

感染预防和控制:

  • 各级卫生保健工作者被指示观察最佳感染预防和控制做法,包括戴口罩和手套,在当地调查和管理病例,非必要不将病例转诊到达卡管理。
  • 正在审查和更新 《管理、预防和控制尼帕病毒感染国家指南》 ,重点是医护人员的安全措施以及感染预防和控制。

风险沟通和社区参与:

  • 正在开展宣传倡导、风险沟通和社区参与活动。
  • 已经开通两个尼帕热线,分别设在流行病学、疾病控制和研究所与国际腹泻病研究中心孟加拉国实验室,目的是收集尼帕病例的正式和非正式报告,并满足公众对尼帕和其他传染病的一般询问需求。

世卫组织的风险评估

由于以下原因,世卫组织评估,国家层面总体上面临高风险:

  1. 尽管孟加拉国几乎每年都报告尼帕病毒病例,但2023年迄今就已经报告11个病例和8例死亡,与过去七年相比,这很不寻常。
  2. 尼帕病毒感染的病死率很高(73%)。尼帕病毒感染的初始体征和症状不具有特异性,医生通常不会先怀疑感染尼帕病毒。这可能会妨碍准确诊断,并给发现疫情、及时采取有效的感染控制措施以及应对疫情带来挑战。
  3. 尽管世卫组织已将尼帕病毒确定为世卫组织研发蓝图的重点疾病,但目前尚无针对尼帕病毒感染的特异性药物或疫苗。对于出现严重呼吸系统和神经系统并发症的患者,建议给予支持性重症护理。
  4. 目前,尽管正在努力开展风险沟通和社区参与活动,但普通民众的认识水平仍然很低。
  5. 在本次疫情期间,已经发生了一例疑似人际传播病例,孟加拉国此前曾报告发生过继发病例。
  6. 果蝠或飞狐(狐蝠种)是尼帕病毒的天然宿主,存在于孟加拉国。从孟加拉国受影响者身上分离出的尼帕病毒具有遗传多样性,这表明该病毒在野生动物宿主中具有显著多样性,并且病毒反复从其宿主溢出到人类。

由于拉杰沙希县与印度接壤,区域一级的风险为中等。尽管以前没有任何人类跨境传播的实例,但考虑到该病毒自然宿主(果蝠或飞狐)的共同生态走廊以及两国以前在家畜和人类中发生的事件,这种风险仍然存在。印度以前也经历过尼帕病毒感染疫情。

考虑到许多国家没有自然宿主,以及孟加拉国、印度、马来西亚和新加坡以外从未出现过病例,全球一级的风险较低。

世卫组织的建议

在没有可用于尼帕病毒感染的疫苗或经批准的治疗方法的情况下,减少或预防人们感染的唯一方法是提高对危险因素的认识,并教育人们可以采取哪些措施来减少接触尼帕病毒。病例管理应侧重于向患者提供支持性治疗。对于出现严重呼吸系统和神经系统并发症的患者,建议给予支持性重症护理。

公共卫生教育信息应侧重于:

减少蝙蝠向人类传播的风险 :预防传播的努力应首先侧重于减少蝙蝠接触到椰枣汁和其他新鲜食品的机会。新鲜收集的椰枣汁应煮沸,水果应在食用前彻底清洗和去皮。有蝙蝠叮咬迹象的水果应丢弃。应避开已知蝙蝠栖息的区域。通过彻底清洗水果或水果制品,并在食用前去皮,可以防止通过受到染病果蝠尿液或唾液污染的水果或水果制品(如生椰枣汁)发生国际传播的风险。

降低动物向人类传播的风险 :已有关于养殖的猪、马、山羊、绵羊以及狗和猫等家畜发生自然感染的报告。在处理生病的动物或其组织时,以及在屠宰和扑杀过程中,应戴手套并穿防护衣物。人们应尽可能避免接触受感染的猪。在地方流行区域,在建设新养猪场时,应考虑该地区是否存在果蝠。一般而言,在可行的情况下,应保护猪饲料和猪舍免受蝙蝠侵害。从疑似感染尼帕病毒的动物身上采集的样本应由训练有素的工作人员在配备适当设备的实验室中处理。避免接触流行地区的蝙蝠和染病动物,避免食用蝙蝠咬过的水果,避免饮用生椰枣液/酒/汁,就可预防尼帕病毒感染。

降低人际传播风险 :应避免与尼帕病毒感染者进行无保护的密切身体接触。护理或探望病人后应定期洗手。照护疑似或确诊感染患者或处理其标本的卫生保健工作者应始终采取标准的感染控制预防措施。由于在包括家庭成员在内的照护者之间以及在卫生保健机构中报告了人际传播,因此除标准预防措施外,还应采取接触和飞沫预防措施。在某些情况下,可能需要采取针对空气传播的预防措施。