基因编辑最新研究进展（2022年5月）
【1】CRISPR基因编辑，恢复大脑出厂设置，改善饮酒对大脑造成的伤害
2022-05-12报道，美国伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员在 Science 子刊 Science Advances 上发表了题为：Targeted epigenomic editing ameliorates adult anxiety and excessive drinking after adolescent alcohol exposure 的研究论文。
该研究表明，表观遗传基因编辑可能是治疗青春期酗酒的成年人焦虑和酒精使用障碍的一种潜在疗法。 研究团队使用基于 CRISPR-dCas9 的基因编辑调控工具，在成年大鼠模型中操纵 Arc 基因的组蛋白乙酰化和甲基化过程，以此“恢复大脑出厂设置”，改善焦虑和酗酒行为。
【2】Cell重磅：新型基因编辑工具诞生，吹散最后一片乌云
2022-05-09报道，近日，韩国大田的基础科学研究所（ Institute for Basic Science，IBS）基因组工程中心的研究团队开发了一种可编程工具，并在Cell发表了“Targeted A-to-G base editing in human mitochondrial DNA with programmable deaminases”（图1）的论文。
研发人员将这个新的基因编辑平台，称为转录激活因子样效应子相关脱氨酶（TALED）。TALED是能够在线粒体中进行A到G碱基转换的碱基编辑器。这一发现是长达数十年治愈人类遗传疾病之旅的结晶，为治愈多种线粒体遗传病带来了新的生机！TALED被认为是基因编辑技术缺失的最后一块拼图。
基础科学研究所科学传播者苏威廉对TALED这项技术称赞道：“我相信这一发现的意义可与2014年获得诺贝尔奖的蓝色LED的发明相媲美。就像蓝色LED是让我们拥有高能效白光LED光源的最后一块拼图一样，预计TALED将迎来基因组工程的新时代。”
【3】赖良学/邹庆剑团队再发文，开发新型安全高效的单碱基编辑系统
2022-05-07报道，近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院赖良学研究员与五邑大学邹庆剑副教授团队合作，再次证实将 TALE 技术与 Cas9 技术结合起来，同样可以实现更加安全高效的胞嘧啶碱基编辑系统——TaC9-CBE。 相关成果以：Eliminating predictable DNA off-target effects of cytosine base editor by using dual guiders including sgRNA and TALE 为题于在线发表在 Molecular Therapy 期刊上。
这项研究为基因编辑动植物的培育和人类遗传性疾病的基因治疗提供了一个安全的单碱基编辑工具。
【4】Science：构建渐进式基因组编辑的人类黑色素瘤模型，揭示突变对肿瘤和微环境的影响
2022-04-30报道，在一项新的研究中，来自布罗德研究所、丹娜法伯癌症研究院、布莱根妇女医院和哈佛医学院等研究机构的研究人员认为，可以利用基因组编辑和癌症相关突变的适应度优势来建立人类肿瘤发生的细胞模型。这样的基因组编辑模型将重现精确的遗传学特性、谱系关系和癌症的逐步发展，从而允许他们在受控的实验设计中建立基因型到表型的联系。相关研究结果发表在2022年4月29日的Science期刊上，论文标题为“Stepwise-edited, human melanoma models reveal mutations’ effect on tumor and microenvironment”。
原文：doi:10.1126/science.abi8175.
【5】Science子刊：我国科学家领衔揭示利用新型纳米胶囊递送CRISPR-Cas9有望安全有效地治疗胶质母细胞瘤
2022-04-29报道，在一项新的研究中，来自中国河南大学和澳大利亚麦考瑞大学等研究机构的研究人员开发出一种纳米胶囊，它能够穿越血脑屏障（BBB），携带CRISPR-Cas9编辑工具来治疗脑瘤。相关研究结果发表在2022年4月20日的Science Advances期刊上，论文标题为“Blood-brain barrier–penetrating single CRISPR-Cas9 nanocapsules for effective and safe glioblastoma gene therapy”。在这篇论文中，他们描述了他们如何创建他们的纳米胶囊，以及当在患有胶质母细胞瘤的小鼠身上进行测试时它的效果如何。
原文：doi:10.1126/sciadv.abm8011.
【6】Mol Cell：CRISPR-Cas系统和限制性内切酶携手对抗噬菌体感染
2022-04-27报道，在一项新的研究中，来自洛克菲勒大学的研究人员发现细菌的多种防御策略并不是孤立地发挥作用的：CRISPR-Cas系统和细菌的另一种突出的防御策略（称为限制性内切酶）之间发生了令人惊讶的合作水平。相关研究结果发表在Molecular Cell期刊上，论文标题为“Cleavage of viral DNA by restriction endonucleases stimulates the type II CRISPR-Cas immune response”。
论文通讯作者、洛克菲勒大学教授、霍华德-休斯医学研究所研究员Luciano Marraffini说，“许多科学家在研究中使用了这些系统中的一种或两种，但我们不知道它们在细菌中的联系程度。” 这些研究结果表明，虽然限制性内切酶作为第一道防线，但它们也为CRISPR-Cas准备了精确靶向入侵的噬菌体病毒所需的材料。Marraffini说，“这一机制让人想起我们自己的多管齐下的免疫反应。它包括一个临时的第一道防线，然后再激活第二个更强大的适应性反应。”
【7】Cell：重大进展！新型线粒体碱基编辑器成功开发！线粒体基因组编辑的新时代来临
2022-04-27报道，在一项新的研究中，来自韩国基础科学研究所（IBS）基因组工程中心的研究人员开发出一种新的基因编辑平台，称为转录激活因子样效应物相关脱氢酶（transcription activator-like effector-linked deaminase, TALED）。TALED是能够在线粒体中进行A→G碱基转换的碱基编辑器。这一发现是几十年来治疗人类遗传疾病的一个高潮，而且TALED可以被认为是基因编辑技术中最后一块缺失的拼图。相关研究结果于2022年4月25日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Targeted A-to-G base editing in human mitochondrial DNA with programmable deaminases”。
【8】Cell：补齐基因编辑最后缺口，开启线粒体基因编辑新时代
2022年4月25日，韩国基础科学研究院金镇秀（Jin-Soo Kim）团队在 Cell 发表了题为：Targeted A-to-G base editing in human mitochondrial DNA with programmable deaminases 的研究论文。 该研究开发了一种新型线粒体碱基编辑平台——转录激活因子样效应物连接的脱氨酶（TALED），首次实现了在线粒体中进行 A to G 的碱基转换，为基因编辑补上了最后一块缺失的拼图。大大扩展了当前对线粒体基因编辑的范围，不仅可以用于建立线粒体疾病模型，还可以用来治疗线粒体遗传疾病。
【9】Nat Commun：一次性碱基编辑有望持久治疗遗传性视网膜变性
2022-04-10报道，在一项新的研究中，来自加州大学欧文分校等研究机构的研究人员发现碱基编辑可能为遗传性视网膜变性患者---特别是莱伯先天性黑朦（Leber congenital amaurosis, LCA）患者---提供持久的视网膜保护，并防止视力恶化。相关研究结果于2022年4月5日发表在Nature Communications期刊上，论文标题为“In vivo base editing rescues cone photoreceptors in a mouse model of early-onset inherited retinal degeneration”。
论文共同通讯作者、加州大学欧文分校医学院眼科教授Krzysztof Palczewski博士说，“我们的发现证明了碱基编辑的巨大潜力。如果科学家们支持这种方法，那么在10年内，所有遗传性视网膜疾病都有可能被治愈。”
LCA是儿童遗传性视网膜变性的最常见原因。携带RPE65突变的LCA患者显示出加快的视锥细胞功能障碍和死亡，导致早期视觉障碍。因此，开发一种强有力的疗法至关重要，这不仅能补偿损害视觉周期并导致视网膜变性的RPE65功能丧失，而且还能保护感光细胞不进一步变性。
