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干细胞/ips相关研究最新进展(2023年5月)

干细胞/ips相关研究最新进展(2023年5月)

【1】PNAS:新方法让内耳中的毛细胞再生,有望治疗听力损失

2023-04-30报道,在一项新的研究中,马萨诸塞州眼耳医院的Zheng-Yi Chen博士及其研究团队开发出一种由不同分子组成的类似药物的混合物,该分子混合物通过重编程内耳中的一系列遗传途径,成功地使小鼠模型中的毛细胞再生。他们希望这一新发现有朝一日能够为一种可用于听力损失患者的基因疗法的临床试验铺平道路。相关研究结果于2023年4月17日在线发表在PNAS期刊上,论文标题为“Reprogramming by drug-like molecules leads to regeneration of cochlear hair cell–like cells in adult mice”。



Chen说,“这些发现非常令人兴奋,因为在听力损失领域的历史上,在内耳中再生毛细胞的能力一直是人们追求的最高目标。我们如今有了一种类似药物的分子混合物,它展示了一种我们可以为未来的临床应用进行探索的方法的可行性。”

原文; doi:10.1073/pnas.2215253120.


【2】Nature子刊:先导编辑有望安全有效地治疗镰状细胞病

2023-04-30报道,在一项新的研究中,来自美国圣犹大儿童研究医院和布罗德研究所的研究人员表明作为一种精确的基因组编辑方法,先导编辑(prime editing)可以将SCD患者细胞中突变的血红蛋白基因改回到它们的正常形式,在将这些经过基因编辑的细胞移植到小鼠体内后恢复它们的正常血液参数。相关研究结果于2023年4月17日在线发表在Nature Biomedical Engineering期刊上,论文标题为“Ex vivo prime editing of patient haematopoietic stem cells rescues sickle-cell disease phenotypes after engraftment in mice”。



论文共同通讯作者、圣犹大儿童研究医院血液学系的Jonathan Yen博士说,“先导编辑是一种有前途的方法,因为从理论上讲,我们可以直接将致病突变校正为我们选择的特定健康DNA序列。我们优化了对长期造血干细胞的先导编辑,并发现这些经过先导编辑的细胞在具有临床相关系统的动物体内保持了完全的定植效率。”

论文共同通讯作者、布罗德研究所的David Liu教授说,“这些结果显示了对造血干细胞的高效先导编辑,而且这些经过先导编辑的细胞保持了充分的定植和重新填充动物骨髓的能力。将先导编辑的‘搜索和替换’的多功能性带到造血干细胞,提高了应用这项技术治疗涉及血液细胞的广泛疾病的可能性。”Liu实验室于2019年发明了先导编辑。

doi:10.1038/s41551-023-01026-0.


【3】Nature:重大进展!揭示黑色素细胞干细胞困在毛囊隆起中竟会导致毛发变白

2023-04-28报道,一项新的研究显示某些干细胞具有在毛囊的不同生长区室之间移动的独特能力,但随着人们年龄的增长,它们会被困住,因而失去了成熟为色素细胞和维持毛发颜色的能力。相关研究结果于2023年4月19日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Dedifferentiation maintains melanocyte stem cells in a dynamic niche”。论文通讯作者为美国纽约大学格罗斯曼医学院细胞生物学系教授Mayumi Ito博士。



论文第一作者、纽约大学格罗斯曼医学院博士后研究员Qi Sun博士说,“我们的研究增加了我们对McSC如何为毛发着色的基本了解。这种新发现的机制提出了一种可能性,即McSC的相同固定位置可能存在于人类中。如果是这样,它提出了一个潜在的途径,通过帮助被困住的McSC在发育中的毛囊区室之间再次移动来逆转或防止人类头发变白。”

原文: doi:10.1038/s41586-023-05960-6.


【4】Cell:重大进展!揭示一种新的不依赖于细菌感染的伤口修复机制

2023-04-27报道,在一项新的研究中,美国洛克菲勒大学的Elaine Fuchs博士及其研究团队揭示了一种对受伤组织中的损伤信号---包括由于血管破裂和结痂导致的低氧水平---作出反应的替代性保护机制,而且它不需要感染就能进入状态。相关研究结果于2023年4月24日在线发表在Cell期刊上,论文标题为“A tissue injury sensing and repair pathway distinct from host pathogen defense”。



这项新的研究首次确定了一种与病原体引发的经典途径不同但平行的损伤反应途径。在这种损伤反应中起主导作用的是一种称为白细胞介素-24(IL-24)的蛋白,编码IL-24的基因在伤口边缘的皮肤上皮干细胞中经诱导后活化。一旦释放出来,这种分泌的蛋白开始招募一系列不同的细胞,从而开始复杂的伤口愈合过程。

Fuchs说,“IL-24主要由伤口边缘的表皮干细胞制造,但皮肤的许多细胞---上皮细胞、成纤维细胞和内皮细胞---都表达IL-24受体并对这种信号作出反应。IL-24成为协调组织修复的协调者。”

原文: doi:10.1016/j.cell.2023.03.031.


【5】 EMBO J:蛋白Yap1促进成年海马体中的神经干细胞激活

2023-04-26 报道,在一项新的研究中,来自德国、英国和比利时的研究人员确定了触发海马体中神经发生(neurogenesis)的分子机制中的一种称为Yap1的关键蛋白。他们发现Yap1活性的严格调控是至关重要的,因为它的失调会导致脑癌早期阶段中观察到的组织破坏。相关研究结果于2023年4月21日在线发表在EMBO Journal期刊上,论文标题为“The transcriptional co-activator Yap1 promotes adult hippocampal neural stem cell activation”。



这些作者指出,这一发现值得进一步探究Yap1在成体神经发生中的作用,特别是在衰老和脑癌期间。

论文共同通讯作者Benedikt Berninger教授说,“我们希望我们的研究有助于揭开控制成年时特别是衰老的大脑中神经干细胞活动的机制的神秘面纱,并可能使我们开发出新的策略来击败致命的脑癌干细胞。”

原文: doi:10.15252/embj.2021110384.


【6】Nature Medicine:这种在研新药可增强多发性骨髓瘤移植的干细胞动员

2023-04-23报道,2023年4月17日,圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员在 Nature Medicine 上发表了题为:Motixafortide and G-CSF to mobilize hematopoietic stem cells for autologous transplantation in multiple myeloma: a randomized phase 3 trial 的研究论文。

这项3期临床试验报告,在80名多发性骨髓瘤患者的90%成员中,注射一剂Motixafortide可以安全地动员最优数量的干细胞,以供收集和移植。这一方法或可改善多发性骨髓瘤患者的治疗结局。



论文作者总结说,这些发现提出了一种新的HSPC动员方案,快速、安全且耐受良好,并有潜力极大改善收集HSPC以供干细胞移植的能力,以及其他基于HSPC的基因疗法。


【7】Nature重磅发现:揭开头发变白的原因,为白发转黑带来希望

2023-04-21 报道,4月19日,纽约大学格罗斯曼医学院 Mayumi Ito 教授团队(Sun Qi为第一作者)在 Nature 发表了题为:Dedifferentiation maintains melanocyte stem cells in a dynamic niche 的研究论文。



这项研究找到了头发随着年龄增长而变白的原因,黑色素细胞干细胞(McSC)具有在毛囊生长区之间来回移动的能力,而随着衰老的进行,这些干细胞会被“困住”,从而失去了维持头发颜色的能力,进而导致头发变白。这项研究为防止头发变白或逆转白发开辟了一种潜在新方法。

论文通讯作者 Mayumi Ito 表示,黑色素细胞干细胞(McSC)的功能丧失可能是导致头发变白的原因。这些发现表明,McSC的运动和可逆分化是保持头发健康和颜色的关键。 据悉,研究团队计划进一步探索让McSC重新恢复移动能力的方法,或通过物理方式让McSC移回到毛囊毛基质区,让它们在那里它们产生黑色素。


【8】聂广军团队开发动态响应水凝胶,通过相分离更高效诱导iPSC

2023-04-10报道,近日,国家纳米科学中心聂广军团队在 Advanced Materials 期刊发表了题为:Cell Reprogramming-Inspired Dynamically Responsive Hydrogel Boosts the Induction of Pluripotency via Phase-Separated Biomolecular Condensates 的研究论文。



该研究通过合成生物学策略制备了细胞重编程响应水凝胶,能够真实地感知细胞重编程过程中的代谢重塑和胞外酸化,并通过改变其力学性能进行响应。在细胞重编程过程中,细胞重编程响应水凝胶机械特性的自主变化,在适当的时间诱导YAP蛋白相分离,确保了比传统细胞重编程方法更快、更有效地生成iPSC。 使用这一策略,研究团队成功将人类和小鼠体细胞(包括衰老细胞)有效重新编程为表现出胚胎干细胞关键特征的诱导多能干细胞(iPSC)。这项研究揭示了通过协调细胞重编程激发的动态响应水凝胶和相分离过程来高效诱导细胞多能性。


【9】中国首个!西比曼生物科技干细胞药物正式进入III期临床试验

2023-04-03报道,4月3日,西比曼生物科技(Ce­l­l­u­l­ar Bi­o­m­e­d­i­c­i­ne Gr­o­up, CB­MG)正式宣布,启动公司旗下异体人源脂肪间充质祖细胞注射液AlloJoin®的 III 期临床试验。已完成的随机、双盲、对照的多中心II期临床试验结果(96周随访)初步表明,AlloJion®在治疗膝骨关节炎(Knee Osteoarthritis ,KOA)方面具有比较良好的安全性和有效性。


CBMG董事长兼首席执行官刘必佐先生对外表示:“对于本次异体人源脂肪间充质祖细胞注射液AlloJoin® III期临床试验的正式启动,我们感到非常兴奋和自豪。首先要感谢CDE对西比曼干细胞药品临床试验研究工作的认可和支持,该品种正式进入III期临床是对整个中国干细胞药品研发行业的一次极大的鼓舞!在过去10年中,西比曼一直坚守初心,不断地加大研发投入,深耕干细胞领域至今。我们对每一个研发环节都力求精益求精,希望通过高标准严要求来保证产品本身的安全性和可靠性。


【10】Cell:利用新方法成功纯化和表征人类神经干细胞

2023-03-29报道,在一项新的研究中,来自美国斯坦福大学的研究人员设计了一种荧光激活细胞分选方法,从人类大脑组织中分离出不同的神经干细胞和祖细胞类型。这项研究中使用的标志物在不同的大脑区域都是保守的。该技术应有助于未来的神经发育研究,并加速开发基于神经细胞移植的治疗方案,以治疗一系列神经系统疾病。相关研究结果发表在2023年3月16日的Cell期刊上,论文标题为“Purification and characterization of human neural stem and progenitor cells”。



这些作者成功地进行了概念验证,并发现可以根据细胞表面标志物从发育中的大脑中分离出不同的细胞类型。如果所使用的方法可以推广到其他干细胞类型,科学家们对细胞在大脑或其他器官中发挥的特定功能、机制和层次作用的理解可能会激增。

原文:doi:10.1016/j.cell.2023.02.017.

发布于 2023-05-05 21:14 ・IP 属地北京

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