布鲁里溃疡（溃疡分枝杆菌感染）

重要事实

布鲁里溃疡是一种令人衰弱的慢性病，由环境中的溃疡分枝杆菌引起。
至少有 33 个位于非洲、南美和西太平洋区域的热带、亚热带和温带国家报告出现布鲁里溃疡病例。
该病往往殃及皮肤，有时累及骨骼，可导致永久性容貌毁损和长期残疾。
该病的传播方式仍不明，也没有针对该病的预防办法。

综述

布鲁里溃疡是由一种叫做溃疡分枝杆菌的细菌引起的。这种细菌会产生一种毒素，导致皮肤损伤。如果不及早治疗，布鲁里溃疡会导致长期残疾。导致布鲁里溃疡的细菌与导致结核病和麻风病的细菌属于同一菌系。目前还不清楚人们是如何从环境中感染布鲁里溃疡的。

问题的范围

在非洲、美洲、亚洲和西太平洋区域，共有33个国家报告出现布鲁里溃疡。除澳大利亚和日本外，多数病例发生在热带和亚热带地区。在这33个国家中，有14个国家定期向世卫组织报告数据。

2010年前，全球每年报告的布鲁里溃疡疑似病例约为5000例，自2010年起开始下降，直至2016年达到最低水平，报告病例为1961例。自那时起，病例数又开始逐年上升，2018年达到2713例。此后，病例数一直在下降：2019年2271例；2020年1458例，2021年1370例。2020年和2021年的减少可能与COVID-19对主动发现活动的影响有关。

传播

溃疡分枝杆菌确切的传播方式仍不明。

症状和体征

布鲁里溃疡开始时通常为一个无痛性肿胀（结节）、大面积无痛性硬结（斑块）或腿部、手臂或面部的弥漫性无痛性肿胀（水肿）。该病在发展过程中可能没有疼痛，也不发烧。如果不治疗，或者有时在抗生素治疗期间，结节、斑块或水肿将在4周内溃烂。有时骨骼受到侵袭，造成严重畸形。

该病按严重性分为三类：第一类，直径小于5厘米的单个小病灶（32%）；第二类，5-15厘米的非溃疡性和溃疡性斑块和水肿（35%）；第三类，直径大于15厘米的病灶，包括播散型和混合型，如骨髓炎和关节受累（33%）。

病变常常发生在四肢：35%在上肢，55%在下肢；10%在身体的其他部位。卫生工作者在诊断下肢病变患者的布鲁里溃疡时应谨慎，以避免与溃疡的其它原因相混淆，如糖尿病、动脉和静脉功能不全病变。

诊断

在大多数情况下，流行地区有经验的卫生专业人员可以作出可靠的临床诊断，但培训是必不可少的。

布鲁里溃疡的鉴别诊断包括热带崩蚀性溃疡、（通常在老年人中的）动脉和静脉功能不全导致的下肢慢性溃疡、糖尿病性溃疡、皮肤利什曼病、广泛溃疡性雅司病及由杜克雷嗜血杆菌引起的溃疡等。

早期结节性和丘疹性病变可能与昆虫叮咬、疖子、脂肪瘤、神经节、淋巴结结核、盘尾丝虫病结节或深部真菌皮下感染相混淆。

蜂窝组织炎可能看起来像溃疡分枝杆菌感染引起的水肿，但在蜂窝组织炎的情况下，会有疼痛和发热。

艾滋病毒感染使患者管理变得复杂，会使临床发展速度更快，导致治疗结局不佳。世卫组织发布了一份技术指南，帮助临床医生处理合并感染。

实验室一般可采用四种标准方法来确认布鲁里溃疡：IS2404聚合酶链反应、直接显微镜检查、组织病理学和培养法。这种细菌在29–33°C的温度下生长最好（结核分枝杆菌在37°C生长），需要较低的氧气浓度（2.5%）。

世卫组织于2019年建立了非洲布鲁里溃疡实验室网络 (1) ，以帮助加强非洲9个流行国家加强聚合酶链反应确诊工作。13个实验室参与了这一网络。该网络由美国麻风病协会、Anesvad、Raoul Follereau基金会和创新诊断基金会提供支持，由喀麦隆巴斯德中心进行协调。

2021年，世卫组织完成了目标产品概况文件草案的在线磋商，以开发布鲁里溃疡快速诊断检测方法。该文件于2022年发布，旨在指导制造商开发合适的诊断检测。随着布鲁里溃疡简便口服治疗方法的出现，一种可早期确认诊断的快速检测方法会促进这一疾病的及时治疗。目前聚合酶链反应检测出结果的时间过长，无法指导早期治疗决策。

治疗

治疗包括联合使用抗生素和辅助治疗。卫生工作者治疗指南可见世卫组织出版物《治疗溃疡分枝杆菌病（布鲁里溃疡）》。

根据最近的一项研究，利福平（10毫克/公斤体重，每日一次）和克拉霉素（7.5毫克/千克，每日两次）的联合使用是目前推荐的治疗方法。

在澳大利亚，常规联合使用利福平（10毫克/公斤体重，每日一次）和莫西沙星（400毫克，每日一次）效果良好，但疗效未经随机试验证实。

治疗方面的重点研究是将治疗持续时间从8周缩短，研究正在进行中以实现这一目标 ( 2 ) 。

伤口和淋巴水肿处理和外科手术（主要是清创和植皮）等干预措施用来加快愈合，从而缩短住院时间。对严重病人需采用理疗方法，以防出现残疾。因病致残的人员需要进行长期康复。这些干预方法同样可以用于麻风病和淋巴丝虫病等其它被忽视的热带病。

预防和控制

目前没有可用于布鲁里溃疡的一级预防措施。传播方式尚不得而知。卡介苗（BCG）接种似乎仅有部分保护作用。

布鲁里溃疡的控制目标是尽量减轻痛苦，减少残疾，并减轻社会经济负担。早期发现和抗生素治疗是控制战略的基石。在许多国家，社区卫生工作者在病例发现方面发挥着关键作用。

以下是衡量布鲁里溃疡控制进展的核心指标：

确诊时为第三类（晚期）病例的比例
实验室确诊病例的比例
完成抗生素治疗完整疗程的确诊病例比例。

世卫组织的应对

世卫组织提供技术指导，制定政策，并协调控制和研究工作。世卫组织定期召集布鲁里溃疡方面的所有主要行为者开会，以交流信息，协调疾病控制和研究工作，并监督进展。

世卫组织支持开展以下三项重点研究工作：

了解传播方式
开发快速诊断检测法
确定最佳抗生素治疗方案。

为确保效率、可持续性和规模，世卫组织建议应根据本国的疾病流行情况将布鲁里溃疡控制纳入被忽视的热带皮肤病控制工作。世卫组织开发了一个皮肤应用程序( Skin App )，以协助这一领域的卫生工作者诊断布鲁里溃疡等被忽视的热带皮肤病。