肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一。据估计，2020年有200万例新发肺癌病例和179万例死亡病例。针对程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）的免疫检查点抑制剂与传统的标准治疗方案相结合已经成为非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的标准治疗方案。尽管PD-1/PD-L1单抗给NSCLC患者带来了良好的临床获益，但仍需要新的治疗方案进一步提高不可切除局部晚期或转移性NSCLC患者的总体生存率和生活质量。

Ociperlimab是一种人源化IgG1单克隆抗体（mAb），结合具有免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸基抑制基序结构域（ITIM）的T细胞免疫受体（TIGIT），具有高亲和力和特异性，且具有完整的Fc段功能。Ociperlimab阻断PVR/ PVR-L2 与 TIGIT 结合，激活效应T细胞和自然杀伤细胞（NK）。替雷利珠单抗是创新的抗PD-1单克隆抗体，在中国已被批准联合化疗用于一线非小细胞肺癌的治疗。

抗TIGIT和抗PD-1单克隆抗体通过双重免疫应答显示了潜在的抗肿瘤活性。I期临床研究AdvanTIG-105观察到Ociperlimab联合替雷利珠单抗用于晚期实体瘤患者中具有初步的抗肿瘤活性且耐受性良好。

AdvanTIG-205是一项随机、多中心、II期国际多中心临床研究（NCT05014815），约纳入270例≥18岁的组织学或细胞学证实的鳞状或非鳞状NSCLC患者。患者按照1:1随机分配到A组和B组中。A组治疗方案为Ociperlimab + 替雷利珠单抗 + 基于组织学分型的化疗，B组治疗方案为安慰剂 + 替雷利珠单抗 + 基于组织学分型的化疗，其中鳞状NSCLC化疗方案为：卡铂AUC 5或6（D1） + 紫杉醇200或175 mg/m ² （D1）或白蛋白结合型紫杉醇100 mg/m ² （D1、D8、D15），每3周1次；非鳞状NSCLC化疗方案为：顺铂75 mg/m ² 或卡铂AUC 5（D1） + 培美曲塞500 mg/m ² （D1），每3周1次。分层因素包括PD-L1表达（TC＜1% vs. TC 1%-49% vs. TC ≥50%），组织学类型（鳞状与非鳞状）。研究基于RECIST V1.1标准进行肿瘤评估，前52周每9周评估一次，之后每12周评估一次。

主要研究终点：

● 研究者基于RECIST V1.1评估的无进展生存期(PFS)

次要研究终点：

● 研究者基于RECIST V1.1评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）

● 总生存期（OS）

● 安全性和耐受性

● 在特定时间点，Ociperlimab和替雷利珠单抗的血清浓度

● 通过ADA检测评估Ociperlimab和替雷利珠单抗的免疫原性

探索性终点：

● 研究者基于RECIST V1.1评估的疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）和至缓解时间（TTR）

● 与临床疗效、疾病状态和耐药性相关的潜在生物标志物

● 根据EORTC QLQ-C30和QLQ-LC13的HRQoL生活质量评估

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中国参与研究中心名单